La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative progressive du système nerveux central. Il se développe sous l'influence de plusieurs facteurs qui provoquent la destruction complète et la mort des motoneurones périphériques et centraux. Tout d'abord, une clinique de paralysie se développe, puis une atrophie musculaire se produit. Un groupe musculaire après l'autre est progressivement impliqué dans le processus pathologique. Lorsque les muscles diaphragmatiques sont affectés, le patient perd la capacité de respirer par lui-même et a besoin d'une ventilation artificielle.
La maladie est rare (selon les statistiques, elle affecte 2 à 5 personnes pour 100 000 habitants par an) et environ 70 000 personnes en souffrent dans le monde. On sait également que la maladie est plus fréquente chez les hommes que chez les femmes et que l'âge des patients est généralement supérieur à 50 ans. La maladie survient généralement chez des personnes et des athlètes très intelligents qui sont en bonne santé tout au long de leur vie.
Actuellement, il n'existe aucun agent pharmacologique unique qui guérirait la SLA. Les médecins de la clinique de neurologie effectuent un traitement symptomatique avec des médicaments enregistrés dans la Fédération de Russie. En raison du fait que les essais cliniques sont menés sur la base de l'hôpital Yusupov, les patients ont une occasion unique de suivre un traitement avec les derniers médicaments qui ne sont pas disponibles dans les pharmacies. Les spécialistes de la clinique de réadaptation physique utilisent des techniques innovantes visant à augmenter la force musculaire. En présence d'indications, les médecins de l'unité de réanimation et de soins intensifs effectuent une ventilation artificielle des poumons avec un appareil respiratoire de classe experte.
Les scientifiques pensent que la sclérose latérale amyotrophique peut se développer sous l'influence des facteurs suivants:
Alexey Vladimirovich Vasiliev
Chef du centre scientifique et de recherche sur la maladie du motoneurone / SLA, candidat en sciences médicales, médecin de la catégorie la plus élevée
La sclérose latérale amyotrophique est une maladie mortelle qui se développe très lentement et se caractérise par des lésions des motoneurones - une atrophie musculaire, une parésie et une paralysie des membres se développent.
Les symptômes de la SLA sont similaires à ceux de la myopathie. La différence est que la sclérose amyotrophique est une maladie du système nerveux central et la myopathie est une dystrophie musculaire. La principale méthode de diagnostic de la SLA est l'électromyographie, et l'IRM, les tests sanguins biochimiques, les tests de liquide céphalo-rachidien, la biopsie musculaire sont utilisés comme mineurs..
Le syndrome latéral amyotrophique est une maladie très rare - pas plus de 5 personnes sur 100 000. Cette pathologie, également appelée maladie de Charcot ou maladie de Lou Gehrig, a été décrite pour la première fois dans la seconde moitié du XIXe siècle. Environ 5% des cas sont héréditaires et les gènes responsables de cette maladie ont déjà été identifiés.
Comme d'autres maladies dégénératives du système nerveux central, la maladie de Charcot ne peut pas être guérie, vous ne pouvez que ralentir son développement. Bien sûr, plus la maladie est diagnostiquée tôt, mieux les syndromes peuvent être stoppés. La maladie se termine par une atrophie musculaire complète, le patient perd la capacité de bouger et de respirer par lui-même.
En fonction du niveau de lésion du système nerveux central, les neurologues distinguent les types de SLA suivants:
Le syndrome de la SLA (sclérose latérale amyotrophique) est une maladie neurologique rare. Selon les statistiques, la fréquence de la pathologie est de 3 personnes pour 100 000. La formation d'anomalies dégénératives-dystrophiques est due à la mort des axones nerveux, à travers lesquels les impulsions sont transmises aux cellules musculaires. Le processus anormal de destruction neuronale se produit dans le cortex cérébral, les cornes (antérieure) de la moelle épinière. En raison du manque d'innervation, la contraction musculaire s'arrête, l'atrophie, la parésie se développe.
Le premier à décrire la maladie a été Jean-Martin Charcot, qui a donné le nom de «sclérose amyotrophique latérale (SLA)». Sur la base des résultats de l'étude, il a conclu que dans la plupart des cas, l'étiologie est sporadique. Chez 10% des patients, la cause était une prédisposition héréditaire. Elle se développe principalement après 45 ans, chez la femme elle est moins fréquente que chez l'homme. Le deuxième nom - le syndrome de Lou Gehrig - est courant dans les États anglophones, assigné une anomalie en l'honneur du célèbre joueur de baseball, qui, pour cause de maladie, à l'âge de 35 ans, a terminé sa carrière en fauteuil roulant..
La classification de la pathologie dépend de la localisation de la lésion. Deux types de neurones sont impliqués dans la motilité: le principal, situé dans les hémisphères cérébraux, et le périphérique, situé à différents niveaux de la colonne vertébrale. Le central envoie une impulsion au secondaire, et lui, à son tour, aux cellules des muscles squelettiques. Le type de SLA différera selon le centre où la transmission des motoneurones est bloquée..
À un stade précoce de l'évolution clinique, les signes se manifestent également quel que soit le type: spasmes, engourdissements, hypotonie musculaire, faiblesse des bras et des jambes. Les symptômes courants comprennent:
Les types de maladie se déroulent sans perte de réflexes sensibles.
C'est une manifestation de myélopathie (destruction de la moelle épinière) causée par la mort de neurones périphériques situés dans la colonne vertébrale sacrée (cornes antérieures). Le syndrome de la SLA s'accompagne de symptômes:
Le processus implique les membres supérieurs avec les mêmes manifestations.
Le syndrome est caractérisé par la mort des axones des neurones secondaires situés dans la colonne vertébrale supérieure, conduisant à la manifestation de signes:
Un symptôme d'une lésion de la colonne cervicale est une tête constamment inclinée vers l'avant.
Ce type de syndrome est caractérisé par une évolution clinique sévère, les motoneurones du cortex cérébral meurent. L'espérance de vie des patients atteints de cette forme ne dépasse pas cinq ans. Le début est accompagné de:
La progression de la sclérose latérale amyotrophique de type bulbaire forme une atrophie complète des muscles faciaux et cervicaux. Le patient ne peut pas ouvrir la bouche pour manger seul, les opportunités de communication sont perdues, la capacité de prononcer les mots clairement. Le réflexe nauséeux et mâchoire augmente. Souvent, la maladie se déroule sur fond de rire involontaire ou de larmoiement.
Ce type de SLA commence par des dommages aux neurones centraux, en cours de développement, il couvre les neurones périphériques. Les patients atteints d'une forme élevée du syndrome ne vivent pas au stade de la paralysie, car les muscles du cœur et des organes respiratoires meurent rapidement et des abcès se forment dans les zones touchées. Une personne ne peut pas bouger de manière indépendante, l'atrophie couvre tous les muscles squelettiques. La parésie entraîne des selles et des mictions incontrôlées.
La condition est aggravée par la progression constante du syndrome, dans la phase terminale, l'acte respiratoire est impossible, la ventilation des poumons est nécessaire à l'aide d'un appareil spécial.
Le syndrome de la sclérose latérale amyotrophique survient dans la plupart des cas avec une genèse non définie. Chez 10% des patients avec ce diagnostic, la cause du développement était le transfert autosomique dominant d'un gène muté de la génération précédente. L'étiologie de la formation de la maladie peut être un certain nombre de facteurs:
Le groupe à risque comprend les personnes qui sont constamment en contact avec des produits chimiques concentrés, des métaux lourds (plomb, mercure).
L'examen permet de différencier le syndrome SLA de la SLA. La pathologie indépendante se déroule sans perturbation des organes internes, des capacités mentales et des réflexes sensibles. Pour un traitement adéquat, il est nécessaire d'exclure les maladies présentant des symptômes similaires par diagnostic:
Les mesures diagnostiques pour déterminer la maladie comprennent:
Il est impossible de se débarrasser complètement de la maladie, en Russie, il n'y a aucun médicament breveté qui puisse arrêter le développement clinique. Dans les pays européens, le riluzole est utilisé pour ralentir la propagation de l'atrophie musculaire. La tâche du remède est d'inhiber la production de glutamate, dont une concentration élevée endommage les neurones du cerveau. Des essais ont montré que les patients sous traitement vivent un peu plus longtemps mais meurent encore d'insuffisance respiratoire.
Le traitement est symptomatique; la tâche principale de la thérapie est de maintenir la qualité de vie, de prolonger la capacité de libre-service. Au cours du développement du syndrome, les muscles des organes responsables de l'acte respiratoire sont progressivement affectés. La carence en oxygène est compensée par le BIPAP, appareil IPPV utilisé la nuit. L'équipement facilite l'état du patient, il est facile à utiliser et s'utilise à domicile. Après atrophie complète du système respiratoire, le patient est transféré dans un appareil de ventilation stationnaire (VNI).
Le traitement conservateur des symptômes contribue à:
Si nécessaire, un traitement antibactérien avec des antibiotiques «Fluoroquinol», «Cephalosporin», «Carbapenem» est prescrit. En outre, le cours du traitement comprend des médicaments à action nootropique: "Nootropil", Piracetam "," Cerebrolysin ".
Les patients SLA ont besoin d'appareils spéciaux pour leur faciliter la vie, notamment:
Lors du soin du patient, une attention particulière est portée au régime alimentaire, la nourriture doit contenir une quantité suffisante de minéraux et de vitamines. Plats de consistance liquide, les légumes sont écrasés. L'alimentation est réalisée à travers un tube, dans les cas difficiles, l'installation d'une gastrostomie est indiquée.
Le syndrome de la sclérose latérale amyotrophique est une maladie grave. Le pronostic est compliqué par le manque de médicaments spécifiques et la progression rapide de l'anomalie. L'état du patient dépend de la forme et de la possibilité de soulager les symptômes. L'issue fatale survient dans tous les cas, mais si le syndrome lombo-sacré atteint la forme bulbaire, l'espérance de vie ne dépasse pas deux ans. Dans le cas d'une mutation génétique, le développement de l'anomalie n'est pas si rapide; avec des soins appropriés, une personne peut vivre jusqu'à 12 ans à partir du moment des débuts de la SLA.
La sclérose latérale amyotrophique est une maladie dégénérative du système nerveux central. La maladie est incurable. Au moins pour l'instant. Le nom long de la maladie est souvent abrégé en SLA.
Il existe également des noms synonymes que l'on retrouve sur les pages des publications médicales. Ces noms incluent la maladie du motoneurone ou la maladie du motoneurone (ces noms sont dérivés de l'essence de ce qui se passe). Vous pouvez trouver le nom - maladie de Charcot, et dans les pays anglophones, le nom habituel est la maladie de Lou Gehrig.
La maladie progresse lentement. Le coup principal tombe sur les motoneurones du cerveau et de la moelle épinière. Leur dégradation progressive conduit d'abord à une paralysie (par exemple des membres inférieurs), puis à une atrophie musculaire complète..
Le patient le plus célèbre atteint de cette maladie était le scientifique de renommée mondiale récemment décédé Stephen Hawking..
La mort de la SLA est le plus souvent associée à une infection des voies respiratoires. Cela se produit en raison de l'apparition d'une défaillance des muscles respiratoires..
La principale catégorie d'âge de la maladie se situe entre 40 et 60 ans. L'incidence de la maladie n'est pas si rare - 1 à 2 personnes pour 100 000. L'espérance de vie des patients, selon la forme de la maladie, varie de 2 à 12 ans, en moyenne 3-4 ans. Comme raison, les médecins ont avancé une mutation de la protéine ubiquitine.
Le syndrome de la SLA ne doit pas être confondu avec la maladie du même nom. Le syndrome de la SLA est un complexe de symptômes qui peuvent accompagner des maladies telles que l'encéphalite à tiques..
La sclérose latérale amyotrophique est une maladie neurologique incurable dans laquelle une pathologie se développe dans les motoneurones de la moelle épinière et du cerveau.
Pour référence. Les motoneurones du corps humain remplissent des fonctions importantes: ils transmettent une impulsion des centres supérieurs au système nerveux aux muscles comme les fils.
C'est grâce à leur travail que la contraction musculaire est effectuée, le mouvement dans l'espace devient possible. La parole, les mouvements de déglutition, la mastication, la respiration sont des processus qui se produisent également avec la participation de muscles lisses et striés, qui reçoivent une impulsion des neurones.
Lorsque la sclérose latérale amyotrophique se développe, une dégénérescence se produit, un dysfonctionnement des motoneurones.
Selon le niveau du système nerveux impliqué dans la lésion, des signes de la maladie apparaissent: troubles du mouvement, de la parole, de la déglutition, troubles respiratoires, contractions involontaires, atrophie musculaire.
Les symptômes de la maladie évoluent avec le temps. La maladie entraîne une invalidité du patient et peut-être la mort.
L'espérance de vie des patients avec un diagnostic établi dans 90% des cas est de 2 à 5 ans. Les patients meurent de troubles respiratoires et d'une pneumonie associée, souvent par aspiration.
Pour référence. L'espérance de vie est directement affectée par l'implication des muscles respiratoires et des muscles du pharynx dans le processus pathologique.
Si les neurones de ces zones ne sont pas affectés, les patients vivent avec une sclérose latérale amyotrophique pendant beaucoup plus de cinq ans: sous la forme lombo-sacrée, les patients peuvent vivre avec la SLA jusqu'à 10-12 ans.
L'exemple unique de Stephen Hawking a montré au monde à quel point une maladie peut évoluer différemment. Le célèbre scientifique a vécu avec la maladie pendant plus de cinquante ans, occupant le poste de chef du département de cosmologie théorique dans l'une des universités de Grande-Bretagne, malgré l'immobilité totale et l'incapacité de parler..
Pour communiquer avec le monde extérieur, le scientifique a utilisé les seuls muscles mimiques actifs de la joue, en face desquels un capteur a été installé, qui était connecté à un ordinateur avec un synthétiseur vocal..
Les motoneurones sont des transmetteurs d'impulsions du cerveau (cerveau ou moelle épinière) aux parties nécessaires de la structure musculaire humaine. Pour cette raison, ils sont également appelés motoneurones..
Un neurone moteur est une cellule nerveuse suffisamment grande par rapport aux autres cellules. Le lieu de naissance est les cornes antérieures de la moelle épinière. La fonction principale est de fournir la coordination motrice et le tonus musculaire.
Les motoneurones sont, pour ainsi dire, attachés à divers muscles (innervés). Et ce sont ces muscles qu'ils obligent à faire le travail requis - se contracter au bon moment, se détendre, etc..
Pour référence. Par conséquent, il n'est pas difficile d'imaginer que lors de processus dégénératifs survenus dans les motoneurones, l'impulsion de contrôle, transmise à la zone correspondante du muscle, commence à être déformée. Il devient difficile au début de contrôler le travail de ces muscles, et à mesure que des changements dégénératifs se développent, cela devient impossible.
La sclérose latérale amyotrophique survient avec une fréquence de 1 à 5 cas pour 100 000 habitants. La pathologie fait ses débuts plus souvent à 50-70 ans, mais les cas de morbidité sont enregistrés à un plus jeune âge. Les hommes contractent la SLA plus souvent que les femmes.
Les facteurs de risque de développement de la sclérose latérale amyotrophique sont:
Pour référence. Il n'y a pas de raison unique pour laquelle la pathologie se produit. Il est généralement admis de considérer la sclérose latérale amyotrophique comme une maladie multifactorielle. Une combinaison de facteurs participe à son développement, dont le principal est reconnu comme génétique.
Depuis 1990, plus de 20 gènes ont été identifiés dont les mutations et les dommages peuvent conduire au développement de la SLA.
Les difficultés à étudier le mécanisme génétique du développement de la maladie sont les suivantes:
Une mutation du gène de la superoxyde dismutase-1 (SOD-1) peut conduire à:
Au cours d'essais cliniques en cours, financés par des fonds levés grâce à un flash mob en 2014, les scientifiques du projet mondial Project MinE ont identifié un nouveau gène NEK1, qui est «responsable» de la maladie. Cette découverte peut à juste titre être considérée comme une avancée scientifique dans l'étude de la SLA..
La maladie peut débuter de différentes manières, ses manifestations cliniques dépendent de la lésion des motoneurones et consistent en des symptômes de parésie centrale et / ou périphérique..
La maladie se développe progressivement, se manifestant par une faiblesse des muscles des extrémités, des contractions musculaires involontaires. Un des patients a décrit les premiers symptômes de sa maladie comme suit: «Je ne pouvais pas suivre un ami qui marchait à côté de moi, j'étais à la traîne, bien que nous marchions lentement, à un rythme moyen. Puis j'ai commencé à trébucher et à tomber littéralement à l'improviste, me sentant faible dans mes jambes ".
Attention. L'un des premiers symptômes peut être une perte de poids déraisonnable et une atrophie musculaire des membres, une parésie flasque ou spastique.
Selon le foyer des lésions du motoneurone, on distingue des formes distinctes de SLA..
Le processus pathologique implique des motoneurones latéraux qui régulent les contractions des membres supérieurs.
Les patients notent une faiblesse, une atrophie des muscles des bras et des mains. Il y a une parésie, combinée à des mouvements involontaires spastiques, des contractions. Les mains ne semblent pas appartenir au patient, il ne peut pas les contrôler. Des réflexes pathologiques carpiens apparaissent.
Pour référence. Les atrophies musculaires affectent d'abord les petits faisceaux, puis deviennent prononcées. Les mains du patient peuvent se défigurer, prendre une position non naturelle et perdre la capacité de mouvements volontaires.
Lorsque cette forme se produit, les membres inférieurs sont les premiers impliqués dans le processus pathologique. Les patients signalent une faiblesse des jambes, de la fatigue, des contractions fasciculaires, une parésie, des convulsions fréquentes.
L'atrophie musculaire se développe progressivement, avec des symptômes pathologiques de Babinsky et des réflexes tendineux élevés..
La défaite affecte d'importants centres vitaux - respiration, déglutition, parole.
Des changements dans la contractilité des muscles du pharynx, les muscles respiratoires entraînent des problèmes de communication (dysarthrie), la capacité à manger est altérée et des troubles respiratoires se forment.
Attention. C'est la forme la plus grave de la maladie avec l'espérance de vie la plus courte..
Les neurones moteurs élevés du cortex cérébral sont affectés. Étant donné que la lésion se développe au plus haut niveau, la pathologie affecte les muscles de tout le corps..
Les patients ont un trouble émotionnel et peuvent involontairement grimacer, rire ou pleurer. Il y a atrophie et fibrillation des muscles de la langue, revitalisation des réflexes.
Pour référence. L'intelligence reste intacte à tout stade et sous toute forme de SLA.
En pratique, une combinaison de plusieurs des formes ci-dessus est souvent observée avec une combinaison et une variabilité de différents symptômes cliniques..
Les patients suspectés de SLA doivent subir les tests de diagnostic suivants:
Le médecin interroge soigneusement le patient, clarifiant les antécédents familiaux. Au cours de l'enquête, il est vérifié si l'un des proches souffrait de troubles chroniques progressifs du mouvement.
Pour référence. Le diagnostic est confirmé par l'électromyographie, qui révèle les potentiels rythmiques des fasciculations avec une amplitude allant jusqu'à 300 μHz et une fréquence de 5-35 Hz (rythme «palissade»).
Toutes les autres maladies possibles du système nerveux présentant des symptômes similaires doivent être exclues à l'IRM et au scanner.
Un protocole de traitement efficace de la maladie de Lou Gehrig (SLA) est encore en cours de développement et pourrait être associé à la découverte de nouveaux médicaments capables d'éliminer la cause de la maladie..
La recherche et le développement modernes visent à créer des médicaments visant à éliminer les défauts dans le travail de gènes spécifiques. L'invention de tels médicaments permettra de contrôler l'évolution de la maladie, d'arrêter la progression du syndrome et de ses manifestations cliniques, ce qui améliorera considérablement la qualité de vie des patients et sa durée..
Pour référence. En attendant, la thérapie est symptomatique et vise à ralentir la progression de la maladie, à réduire la gravité des manifestations cliniques individuelles et à prolonger la période de libre-service..
Dans le traitement de la maladie sont utilisés:
Pour corriger les troubles du mouvement, le patient doit se voir proposer des méthodes de correction orthopédique (chaussures spéciales, attelles relaxantes, un support de tête semi-rigide), des moyens pour faciliter le mouvement (marcheurs, fauteuils roulants).
En cas de troubles de la déglutition, le patient doit manger de la nourriture en purée de consistance liquide, exclure les repas contenant des composants solides de l'alimentation. S'il n'y a pas de mouvements de déglutition, les médecins pratiquent une gastrostomie endoscopique percutanée.
Si la respiration est altérée, une ventilation mécanique non invasive périodique peut être indiquée..
Les patients avec un diagnostic établi sont sous la surveillance ambulatoire d'un spécialiste, subissent des examens périodiques au moins une fois tous les 3 mois, à la suite desquels l'efficacité du traitement est évaluée, de nouveaux symptômes nécessitant une correction sont identifiés, les études diagnostiques nécessaires sont effectuées.
Il est important de créer une relation de confiance entre le patient et le médecin traitant. Le spécialiste doit aussi précisément que possible, mais honnêtement informer le patient de son état, en se concentrant sur les aspects positifs:
Attention. Une réaction émotionnelle négative du patient doit être attendue.Par conséquent, le diagnostic ne doit être signalé qu'après un examen répété minutieux, dans un environnement calme et confortable pour une personne, dans le cercle de personnes proches..
Une attitude psycho-émotionnelle positive est l'une des composantes importantes de la compensation à long terme des fonctions vitales d'un patient atteint du syndrome de la SLA..
Une attention particulière au problème de la part du public, un bon financement visant à étudier le mécanisme de développement de la SLA, certains succès et découvertes de ces dernières années dans le domaine des mutations dans les gènes codant pour la maladie, laisse espérer qu'une pathologie insidieuse pourrait bientôt devenir, sinon curable, du moins soumis à un contrôle médical complet.
Une photo réelle d'un motoneurone (un motoneurone dans les cornes antérieures de la moelle épinière) - blocage des fentes intersynaptiques (points verts) - blocage de la transmission des impulsions par des médiateurs (substances pour transmettre des impulsions) aux synapses (points de jonction) des processus des cellules nerveuses.
Au centre - le corps du motoneurone.
Lignes rouges - processus longs du motoneurone - axones et courts - dendrites.
La cause du blocage de la transmission d'impulsions dans les fentes intersynaptiques n'a pas été trouvée par les scientifiques du monde entier. Vraisemblablement - une mutation d'un gène codant pour une enzyme pour transmettre ces impulsions par des neurotransmetteurs - la superoxyde dismutase. (GAZON).
Une prédisposition aux mutations géniques peut être héréditaire de manière autosomique récessive.
Des cas endémiques (épidémies massives) de cette maladie ont été enregistrés dans des groupes militaires vivant dans des îles du Pacifique. Le plus souvent, les hommes âgés de 40 à 60 ans sont malades. Par conséquent, une cause infectieuse du développement de la maladie n'est pas exclue.
La sclérose latérale amyotrophique. (BASSE)..
Un amincissement des fibres nerveuses en cas de SLA et une altération de l'innervation (transmission de l'influx nerveux) aux muscles sont présentés. En conséquence, une diminution du travail musculaire et son atrophie ultérieure. (réduction de taille, développement inversé.)
Le blocage de la transmission de l'influx nerveux aux muscles (à la fois aux striés que nous contrôlons avec notre propre volonté et aux lisses, fonctionnant, indépendamment de notre conscience, de nos efforts et de notre volonté) des systèmes digestif et respiratoire conduit à la mort en raison de l'incapacité à effectuer ces moments de travail musculaire.
Deux articles de sources médicales:
1) Théorie de l'axostase de la sclérose latérale amyotrophique. Théorie axonale de la sclérose latérale amyotrophique
La théorie de l'axostase est basée sur l'analyse des processus pathologiques intervenant dans le transport axonal des motoneurones [Chou S., 1992]. Les plus gros neurones du corps sont les motoneurones moteurs des cornes antérieures de la moelle épinière et des pyramides de Betz. Ils doivent soutenir l'intégration des dendrites, souvent plus longues que 1 cm, et l'axone atteignant 100 cm.L'axone a des flux continus à travers lesquels le corps cellulaire dirige les protéines structurelles et fonctionnelles vers la périphérie et reçoit des signaux de rétroaction. Le transport orthograde est de 2 types: a) rapide - 400 mm par jour, allant dans les deux sens et transportant des protéines et des glycoprotéines liées à la membrane, b) lent - quelques millimètres par jour, transportant des réseaux de microfilaments, microtubules, neurofilaments, en tant que composant «a» (0,1-2 mm par jour), ainsi qu'un grand complexe de protéines solubles, comme composant "b" (2-4 mm par jour). Le transport axonal rétrograde transporte des substances endogènes (acides aminés, facteur de croissance nerveuse) et exogènes (toxine tétanique, virus de la polio, virus de l'herpès simplex, rage, lectine de peroxydase de raifort, etc.) des axones terminaux vers le corps cellulaire à un taux de plus de 75 mm par jour. Les études morphologiques du transport axonal dans les biopsies des branches motrices des nerfs périphériques chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique ont révélé une diminution du taux de transport axonal rétrograde et, par conséquent, la connexion de l'axone terminal avec le péricaryon [Bieuer A. et al., 1987]. Dans les nerfs intercostaux des patients atteints d'ABS, avant même l'apparition de signes de dégénérescence neuronale, des changements dans les protéines des microtubules apparaissent [Binet S. et al., 1988].
Des études ulyrastructurales de l'axone proximal et du tubercule axonal des motoneurones de la corne antérieure de la moelle épinière de patients décédés d'une sclérose latérale amyotrophique [Sasaki S. et al., 1996] ont montré une altération du transport axonal rapide. Le réticulum endoplasmique lisse perd sa structure: il y a une accumulation de mitochondries, de lysosomes, de corps de type Levi, d'inclusions éosinophiles et hyalines, de granules de lipofuscine, en particulier dans le tubercule axonal. La présence de ces structures inhabituelles est le reflet d'un dysfonctionnement du transport axonal. En ce qui concerne l'étiologie possible de l'ABS, le concept d '«axostase» a été avancé encore plus tôt [Chou S., 1992]. Les facteurs neurotoxiques au moyen du transport rétrograde affectent sélectivement le neurone, créant le phénomène de "transport suicidaire". La détérioration du transport axonal lent s'accompagne d'une accumulation de neurofilaments, d'un gonflement de l'axone proximal et d'une atrophie distale et axonale consécutive, ainsi que d'une démyélinisation secondaire caractéristique de l'axonopathie distale centrale ou «rétrograde mourant» - «mourant». La théorie de l'auto-immunité [Smith R. et al., 1996], basée sur l'apparition d'anticorps contre les charges d'entrée des canaux calciques, a une certaine importance dans le développement des changements morphologiques précoces des motoneurones dans l'ABD. Le transfert passif de fractions contenant des immunoglobulines à des souris entraîne des modifications des connexions neuromusculaires, similaires à celles de l'ABS sporadique. Chez les animaux, ces changements reflètent des troubles de l'homéostasie intracellulaire du Ca2 + et des lésions précoces du complexe lamellaire des motoneurones sous forme de gonflement et de fragmentation. Les immunoglobulines de patients atteints de sclérose latérale amyotrophique sporadique provoquent une apoptose des cellules dépendante du Ca2 + en raison de dommages oxydatifs. L'apoptose médiée par les immunoglobulines chez ces patients est régulée par la présence de protéines liées qui peuvent moduler la vulnérabilité neuronale sélective dans les ABD sporadiques..
2) Sclérose latérale amyotrophique
La SCLÉROSE AMYOTROPHIQUE LATÉRALE (SLA, «maladie de Charcot», «maladie de Gehrig», «maladie des motoneurones») est une maladie neurodégénérative idiopathique progressive d'étiologie inconnue, causée par des lésions sélectives des motoneurones périphériques des cornes antérieures de la moelle épinière et des noyaux moteurs du tronc cérébral, ainsi que des lésions corticales ( neurones moteurs centraux) et colonnes latérales de la moelle épinière.
Malgré plus de 100 ans d'études, la sclérose latérale amyotrophique (SLA) reste une maladie mortelle du système nerveux central. La maladie est caractérisée par une évolution progressivement progressive avec des lésions sélectives des motoneurones supérieurs et inférieurs, ce qui conduit au développement d'amyotrophies, de paralysie et de spasticité. Jusqu'à présent, les questions d'étiologie et de pathogenèse restent floues, et n'ont donc pas développé de méthodes spécifiques pour le diagnostic et le traitement de cette maladie. Un certain nombre d'auteurs ont noté une augmentation de l'incidence de la maladie chez les jeunes (jusqu'à 40 ans).
Maladie des motoneurones CIM-10 G12.2
ÉPIDÉMIOLOGIE
La sclérose latérale amyotrophique fait ses débuts à l'âge de 40 à 60 ans. L'âge moyen d'apparition est de 56 ans. La SLA est une maladie des adultes et n'est pas observée chez les personnes de moins de 16 ans. Les hommes tombent plus souvent malades (ratio hommes-femmes 1,6-3,0: 1).
La SLA est une maladie sporadique et survient avec une fréquence de 1,5 à 5 cas pour 100000 habitants.
Dans 90% des cas, la SLA est sporadique et dans 10% elle est de nature familiale ou héréditaire, avec à la fois des types de transmission autosomique dominante (majoritairement) et autosomique récessive. Les caractéristiques cliniques et pathologiques de la SLA familiale et sporadique sont presque identiques.
Actuellement, l'âge est le principal facteur de risque de SLA, ce qui est confirmé par l'augmentation de la morbidité après 55 ans, et dans cette tranche d'âge il n'y a plus de différences entre les hommes et les femmes. Malgré la relation significative entre la SLA et l'âge, le vieillissement n'est que l'un des facteurs prédisposant au développement du processus pathologique. La variabilité de la maladie à la fois selon les tranches d'âge et chez les personnes du même âge suggère l'existence de certains facteurs de risque: une carence, ou vice versa, la présence de certains facteurs neuroprotecteurs, qui comprennent actuellement: les neurostéroïdes ou les hormones sexuelles; facteurs neurotrophiques; antioxydants.
Certains chercheurs notent une évolution particulièrement favorable de la maladie chez les jeunes femmes, ce qui confirme le rôle incontestable des hormones sexuelles, en particulier l'estradiol et le progestatif, dans la pathogenèse de la sclérose latérale amyotrophique. Ceci est confirmé par: la fréquence élevée de SLA chez les hommes de moins de 55 ans (alors qu'ils ont une apparition plus précoce et une progression rapide de la maladie par rapport aux femmes); avec le début de la ménopause, les femmes tombent malades aussi souvent que les hommes; cas isolés de sclérose latérale amyotrophique pendant la grossesse. A ce jour, il existe des travaux isolés sur l'étude du statut hormonal des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique, et aucun n'est consacré à la détermination des concentrations hormonales chez les patients jeunes..
L'étiologie de la maladie n'est pas claire. Le rôle des virus, des troubles immunologiques et métaboliques est discuté.
Dans le développement de la forme familiale de la SLA, le rôle d'une mutation dans le gène de la superoxyde dismutase-1 (Cu / Zn-superoxyde dismutase, SOD1), chromosome 21q22-1 a été mis en évidence; la SLA associée au chromosome 2q33-q35 a également été révélée.
Les syndromes qui sont cliniquement indiscernables de la SLA classique peuvent résulter de:
• tumeurs du foramen magnum
• spondylose de la colonne cervicale
• anomalie artérioveineuse de la moelle épinière
• bactérienne - tétanos, maladie de Lyme
• viral - poliomyélite, zona
Intoxication, agents physiques:
• toxines - plomb, aluminium, autres métaux.